年12月以来,新型冠状病毒肺炎疫情爆发,无数英雄驰援疫区,举国抗疫。WHO将其命名为:“CoronaVirusDisease,COVID-19”。图片源自网络新冠肺炎不断显现新的临床表现,国家卫健委据此更新诊疗方案至第六版《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》,其中对于重型、危重型病例的治疗包括给予:1.呼吸支持:如多途径氧疗;2.循环支持:使用血管活性药物改善微循环;3.血浆治疗;4.中医辨证分型治疗。年2月在法医学杂志上,华中科技大学同济医学院法医系刘良教授团队发表《新型冠状病毒肺炎死亡尸体系统解剖大体观察报告》,结果显示,新冠肺炎主要引起以深部气道和肺泡损伤为特征的严重渗出性反应。类比于常见的渗出性肺炎引起的肺部微循环受阻,毛细血管通透性增高,肺水肿、充血,可知新冠肺炎的主要发病机制亦与此相关。图片源自网络抓主要矛盾是解决问题的关键,了解发病机制犹如看到了靶标,为临床治疗提供了明确看得见的证据。那么接下来,在治疗基础疾病的同时,增加使用改善微循环,改善毛细血管通透性的治疗药物势必会缓解新冠肺炎的临床症状,控制新冠肺炎的病情进展。前列腺素(Prostaglandin,PG)属于人体内一类不饱和脂肪酸,可调节多种生理功能,按其结构分为A、B、C、D、E、F、G、H、I等多种不同类型。相较半衰期极短的大多数前列腺素来说,前列环素(PGI2)的半衰期较长。PGI2作为一类重要的前列腺素,属于内皮源性血管舒张因子,是磷脂膜释放的花生四烯酸(AA)在环氧化酶(COX)和前列腺环素合成酶(PGIS)的作用下的最终产物,刺激环磷酸腺苷(cAMP)生成,具有强力扩张血管的效应。图片源自:《贝前列素钠的合成及工艺研究》贝前列素纳(Beraprostsodium),商品名:Dorner(德纳),是第一个具有生物学稳定性和口服活性特性的前列环素类似物,在体内的半衰期为35--40min。年以外消旋体的形式在日本上市用于治疗慢性动脉闭塞,年在日本获批用于治疗肺动脉高血压,年日本批准其缓释片用于治疗肺动脉高血压。图片源自:《贝前列素钠的合成及工艺研究》
贝前列素钠可通过抑制血栓素(TXA2),改善脏器微血管通透性,减轻脏器损伤。不同的学者关于贝前列素钠可保护肺组织损伤的作用设计一系列不同的实验进行验证,结果显示在相同实验条件下用贝前列素纳干预后实验组动物模型的肺部血管阻力和血栓素水平显著下降,毛细血管通透性得到明显改善。另外,贝前列素纳可保护肺部血管内皮细胞,抑制炎症因子的表达和释放。
数据源自:《Beraprostsodium,aprostacyclin(PGI)analogue,ameliorateslipopolysaccharide-inducedcellularinjuryinlungalveolarepithelialcells》
相关临床研究表明贝前列素纳可改善患者的肺功能:
数据源自文章:《西地那非与贝前列素钠治疗慢性阻塞性肺疾病伴肺动脉高压有效性及安全性的对比研究》
综上,贝前列素纳在缓解新型冠状病毒肺炎临床症状和疾病进展中可具有强大的潜在效应。
附图说明贝前列素纳和不同药物的作用机制通路声明:文中部分图片源自网络和相关文章,如有不当,请及时联系,侵删。预览时标签不可点