Cardio新鲜事上

*本周推送收录文章13篇，共字，预计阅读时间16分钟*

本周速览

●Circulation发表了一篇先心病在不同年龄的致死率研究，一篇心源性猝死高危标记物的研究，一篇SPEG蛋白与房颤发作的研究，一篇COVID-19患者中血栓负荷和器官损伤的研究，一篇ACE2泛素化与肺动脉高压的研究以及一篇GLP1受体激动剂与心衰的综述。

●EHJ本周无更新。

●JACC发表了一篇LDL胆固醇暴露时长与心血管事件风险的研究，一篇美国支架后再狭窄患者的治疗趋势及结局，一篇钆增强心肌核磁诊断冠心病的研究，一篇恶性心包积液中抗炎治疗的研究以及一篇主动脉瓣手术后Ross手术的研究。

●JAMA发表了一篇美国高血压成人患者血压控制趋势的研究。

●Sciencetranslationalmedicine发表了一篇移植微血管对于iPSC在心梗治疗中的作用的研究。

Circulation

September22,-Volume,Issue12

01.

USMortalityAttributabletoCongenitalHeartDiseaseAcrosstheLifespanFromThroughExposesPersistentRacial/EthnicDisparities

-年全美先天性心脏病致死在不同族群中的变化趋势

在美国因出生缺陷死亡的儿童中约40%为先天性心脏病(CHD)致死。-的数据提示CHD致死率逐渐下降。本研究旨在研究19年来美国从婴儿到成年人中因CHD死亡的总体趋势及不同性别及种族之间的差异。本研究根据-年的死亡证明数据，按照死亡年龄、种族及性别计算了CHD的年死亡率。在新生儿死亡率的计算中对于出生人数的计算是通过国家健康数据中心的实时数据，在大于一岁患者中死亡率的计算是基于美国联邦人口普查数据得出。本研究通过连接点回归法(joinpointregression)，基于年龄、种族及性别描述全因死亡及因CHD直接导致死亡的变化趋势。

在四千七百万人的死亡中，研究发现每人中就有1人直接死于CHD(n=)。在全年龄组中，全因死亡率降低了16.4%，而直接由CHD导致的死亡降低了39.4%。CHD相关死亡平均每年降低2.6%，65岁以上患者CHD相关死亡降幅最大。年龄调整后死亡率从每十万人1.37降低至0.83。亚组分析中男性死亡率高于女性。年-年中每年CHD相关死亡下降3%-4%，之后每年下降约1.4%。在各个种族中CHD相关死亡均显著下降。但非西班牙裔黑人人群与非西班牙裔白人人群中仍具有差异。研究表明，虽然19年中CHD相关死亡均明显下降，由于治疗水平、诊断时间以及医保在不同种族之间的差异，导致不同种族死亡率不同。

02.

MarkersofMyocardialStress,MyocardialInjury,andSubclinicalInflammationandtheRiskofSuddenDeath

心肌压力、心肌损伤及亚临床炎症与猝死的风险

在低危心血管疾病患者中猝死(SCD)常是其首发的心血管表现。生物标记物可作为在亚临床状态检测疾病或者患者是否发病风险升高的主要手段。本研究旨在探究在大规模低危人群中，总脂蛋白与高密度脂蛋白比、高敏感度TroponinI、NT-proBNP以及hsCSP单独或联合使用是否可以成为识别患者是否可成为SCD高危的主要检测标记物。

在本项巢式病例对照研究中，研究者在6个前瞻性队列中入组了名SCD患者，并按照1：2按照年龄，性别，种族，抽烟习惯以及是否具有心血管疾病病史匹配了名对照组患者。研究发现，上述每个变量均为SCD的危险因素，且均与SCD风险直接且独立相关。上述生物标记物前25%水平与后25%水平相比较的的OR中：其中总与高密度脂蛋白比的OR为1.90，高敏TnI的OR为2.59，NT-proBNP的OR为1.65，hsCRP的OR为1.65。如果患者上述四项指标其中任何一项指标水平在前25%，将其计分为1分(总分为4分)，这个计分系统与SCD的风险显著相关，每提高一分，其OR值为1.56。研究提示，血脂水平，亚临床心肌损伤，心肌张力以及血管炎症为SCD的在低危人群中的独立危险因素，这对于评估患者是否具有SCD风险具有意义。

03.

LossofSPEGInhibitoryPhosphorylationofRyanodineReceptorType-2PromotesAtrialFibrillation

SPEG的丢失抑制雷尼丁2型受体的磷酸化促进房颤的发生

通过雷尼丁2型受体(RyR2)增强舒张期钙(Ca2+)释放可能会促进房颤(AF)的发生。舒张期肌浆网Ca2+泄漏是由PKA或CaMKII磷酸化引起的RyR2磷酸化增加，或由蛋白磷酸酶去磷酸化减少引起的。然而，对于房颤中RyR2功能改变的分子机制仍存在相当大的争议。本研究发现阵发性房颤患者心房活检与窦性心律患者相比，SPEG蛋白水平下降。与其他增加RyR2活性的激酶(PKA,CaMKII)不同，SPEG磷酸化降低RyR2介导的肌浆网Ca2+释放。SPEG水平降低和RyR2-S磷酸化是阵发性房颤的典型特征。利用S敲入小鼠模型研究表明，S磷酸化水平降低与AF易感性之间存在因果关系。因此，调节RyR2上新的S位点的SPEG活性和磷酸化水平可能是AF治疗的新靶点。

04.

ImmunothromboticDysregulationinCOVID-19PneumoniaIsAssociatedWithRespiratoryFailureandCoagulopathy

COVID-19肺炎中的免疫血栓性调节障碍与呼吸衰竭和凝血功能障碍有关

COVID-19感染性肺炎可导致严重急性呼吸系统综合征，但后续并发呼吸衰竭、肾脏和心肌受累的机制尚不清楚。本研究共纳入62名受试者(38例通过RT-PCR确诊的COVID-19患者和24例非COVID-19对照者)。

通过尸检的组织病理学研究发现，在COVID-19患者组织中，炎性微血管血栓存在于肺、肾和心脏，其中包含与血小板和纤维蛋白相关的中性粒细胞胞外诱捕网。COVID-19患者血液中还存在中性粒细胞-血小板聚集以及显著的中性粒细胞和血小板激活状态，且这些激活状态会随着病情严重程度的变化而改变。中度COVID-19患者表现为血小板耗竭，中性粒细胞低反应，而重度COVID-19患者表现为血小板和中性粒细胞过度激活。本研究主要发现，重度COVID-19患者中异常免疫血栓形成与急性呼吸窘迫综合征和全身高凝状态有关。免疫血栓性失调是COVID-19疾病严重程度的一个关键标志。

05.

MDM2-MediatedUbiquitinationofAngiotensin-ConvertingEnzyme2ContributestotheDevelopmentofPulmonaryArterialHypertension-基础

MDM-2介导的血管紧张素转换酶2的泛素化参与了肺动脉高压的发生

血管紧张素转换酶2(ACE2)的AMPK磷酸化增强了ACE2的稳定性。血管内皮细胞中ACE2的翻译后修饰在肺高血压(PH)发病过程中起到保护作用。癌蛋白MDM2是一种E3连接酶，泛素化其底物会导致其降解。本研究在特发性肺动脉高压患者和实验PH模型小鼠的肺组织或肺动脉内皮细胞中发现MDM2水平升高，ACE2水平降低。JNJ-抑制MDM2可以逆转SU/低氧诱导的C57BL/6小鼠的PH表型。

ACE2-SL小鼠(在S位点去磷酸化)对PH敏感，而ACE2-SL/KR的异位表达(在K位点去泛素化)可以降低小鼠PH，内皮细胞特异性AMPKα2敲除合并ACE2-KR过表达的小鼠延缓PH的发生。研究发现，ACE2在Ser-和Lys-位点的翻译后修饰(磷酸化和泛素化)参与了PH的发生发展。因此联合干预肺内皮的AMPK和MDM2可能是治疗PH的有效手段。

06.

Glucagon-LikePeptide1ReceptorAgonistsandHeartFailure——TheNeedforFurtherEvidenceGenerationandPracticeGuidelinesOptimization

胰高血糖素样肽1受体激动剂和心力衰竭——需要进一步的证据和实践指南优化

随着2型糖尿病(T2DM)和心力衰竭(HF)在全球的发病率和流行病学趋势不断恶化，对单独或同时患有这些疾病的患者实施最佳预防和治疗策略至关重要。一些指南建议，对于那些动脉粥样硬化性心血管疾病风险高的患者治疗中加入胰高血糖素样肽-1受体激动剂和钠-葡萄糖共转运体2型抑制剂。然而，这些指南对要么对心衰保持沉默，要么未能区分对有心衰风险患者的预防和对明显心衰患者的治疗，也没有区分不同的心衰表型。胰高血糖素样肽-1受体激动剂可能适用于有心衰风险的患者，然而对心衰的患者没有明显获益，甚至对射血分数降低的心衰患者的安全性也不确定。然而，这些药物可能对保留射血分数的心衰患者有益。目前需要对HFrEF合并T2DM和HFpEF合并T2DM患者使用这些药物进行专门的临床试验，以评估其疗效、安全性和风险-获益平衡。