速递Agios创新别构激活剂达到3期

▎药明康德内容团队编辑

AgiosPharmaceuticals今天宣布，其潜在“first-in-class”口服丙酮酸激酶-R（PKR）别构激活剂mitapivat，在治疗需要定期输血的丙酮酸激酶（PK）缺乏症成人患者的3期临床试验中达到主要临床终点，显著降低患者的输血负担。该公司计划在今年第二季度向美国FDA递交新药申请（NDA）。新闻稿指出，这款创新疗法有可能成为治疗这一患者群的首款改变疾病进程的获批疗法。

丙酮酸激酶缺乏症是一种罕见的遗传性疾病，表现为由于红细胞的加速破坏而导致的慢性溶血性贫血。PKR基因上出现的基因突变导致红细胞内细胞能量不足，表现为PK酶活性降低、三磷酸腺苷（ATP）水平下降和上游代谢物蓄积，包括2，3-二磷酸甘油酸（2，3-DPG）。

与丙酮酸激酶缺乏症相关的严重并发症包括胆结石、肺动脉高压、髓外造血、骨质疏松和铁过载及其后遗症。无论贫血程度或输血负担如何，这些症状均可发生。目前尚无获批用于治疗丙酮酸激酶缺乏症的疗法。

Mitapivat是一款潜在“first-in-class“PKR别构激活剂。它可以激活野生型PKR和一系列PKR突变体。它可以改善血红细胞的能量供应，提高血红细胞的健康水平。

▲Mitapivat的潜在作用机制（图片来源：Agios