肺动脉高压(pulmonaryhypertension,PH)是由已知或未知原因引起肺动脉内压力异常升高的疾病或病理生理综合征,存在肺循环障碍与右心高负荷,可导致右心衰竭甚至死亡。肺动脉高压在临床常见,是严重危害人民健康的医疗保健问题。主要症状为呼吸困难、胸痛、晕厥、疲乏、咯血、声嘶等,确诊肺动脉高压还需经过体征、心电图、胸片、心脏超声、右心导管等辅助检查,其中右心导管检查被称为肺动脉高压诊断的“金标准”。根据发病原因,肺动脉高压可分为动脉性肺动脉高压、左心疾病相关性肺动脉高压、肺部疾病和(或)低氧相关性肺动脉高压、慢性血栓栓塞性性肺动脉高压及其他未明或多种机制导致的肺动脉高压等四大类型(第三届世界肺动脉高压大会?年?尼斯)。在我国,虽然还没有关于肺动脉高压或肺血管疾病的大规模流行病学数据,但我国肺心病的患病率0.47%及我国40岁以上人群患慢性阻塞性肺疾病(COPD)的患病率8.2%,而大部分COPD最终经肺动脉高压进展为肺心病。而根据美国国立卫生研究院(NIH)80年代对特发性和家族性肺动脉高压患者的注册登记研究显示,中位生存期仅为2.8年。目前,针对肺动脉高压的治疗药物较少,主要有钙离子通道阻滞剂、内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶抑制剂、前列环素等。每月的治疗费用大约要2万到60万,价格昂贵,且疗效有限。因此,肺动脉高压是一种患病率高、死亡率高、治疗棘手的疾病,也被称之为“肺血管的癌症”。
找寻一种价格低廉、有效、安全的肺动脉高压治疗药物成为了医药工作者不懈的追求。由钟南山院士领导的广州呼吸疾病疾病研究所,下设肺血管病学组,是国内一流的肺血管病研究中心。组长王健教授带领研究团队,对肺动脉高压的发病机制和药物治疗进行了多年的深入研究,其中在药物治疗方面首次阐明西地那非(伟哥)治疗肺动脉高压部分分子药理机制,推动了西地那非治疗肺动脉高压的临床应用,该成果得到国内外同行的高度评价,造福广大肺动脉高压患者。
该团队最新的研究发现,从天然植物丹参中提取分离研制而成的单体化学药物丹参酮IIA对肺动脉高压具有良好的治疗作用。丹参酮IIA磺酸钠注射液(STS,SodiumTanshinoneIIASulfonate),由上海第一生化药业有限公司研制生产,是国内唯一的丹参类单体化学药物。具有舒张血管、抗缺血/再灌注损伤、抗氧化、抗炎、调脂、改善血流变、抗血管重塑、抑制心肌肥厚等药理作用,广泛用于包括心脑血管疾病在内的多种疾病。临床上已使用超过10年,治疗超过万患者,疗效确切,安全可靠。
21世纪初,国内出现了关于STS在临床上治疗肺心病及降低肺动脉高压的报道。年,王健教授研究团队在《美国呼吸系统细胞与分子生物学杂志》(影响因子5.12)上发表题为《丹参酮IIA磺酸钠抑制肺动脉高压大鼠模型肺动脉平滑肌细胞经典瞬时受体通道电位蛋白(TRPC)的表达》的文章。首次明确STS对不同的肺动脉高压动物模型具有确切的治疗作用,并阐明了STS降低肺动脉压的机制,主要是通过抑制低氧性/MCT肺动脉高压大鼠模型远端肺动脉平滑肌细胞上TRPC1、TRPC6蛋白表达的上调,抑制钙池操纵性Ca2+内流(SOCE),从而降低细胞内钙离子浓度,达到降低肺动脉压的作用。而STS早已为人熟知的抗氧化、抗炎、改善血流变、抗血管重塑等药理作用,对于降低肺动脉压也起到了一定的辅助作用。
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