推荐肺动脉高压的新治疗方法ASA最

加拿大多伦多大学Goldenberg医师等的报告指出，TRPV4通道在缺氧性肺血管收缩（hypoxicpulmonaryvasoconstriction，HPV）的发生过程中发挥重要作用。

HPV可使血液从通气不良的肺单元流向氧合作用较好的组织，该过程在多种肺部疾病中较为常见，如气道阻塞、肺炎和肺水肿等。当组织缺氧时，肺动脉平滑肌细胞（pulmonaryarterysmoothmusclecell，PASMC）钙离子内流，引起血管收缩，以适应机体缺氧。在局部组织缺氧时，HPV对机体有益，而当全肺含氧量较低时，HPV可能会导致肺动脉高压（pulmonaryhypertension，PH）和肺源性心脏病，但HPV的分子机制尚属未知。瞬时感受器电位（transientreceptorpotential，TRP）通道为阳离子通道家族，对大多数阳离子通透，该研究旨在探索TRP家族中的TRPV4通道在HPV发生过程中的作用。

通过机械通气使小鼠离体肺氧含量为正常（21%O2）或缺氧（1%O2），并进行血流动力学测定，或采用活体显微镜检查法直接评估小鼠肺小动脉中HPV情况。体内，诱导通气/血流比值失调（V/Qmismatch）模型后，在恢复通气的过程中评估TRPV4通道在HPV发生中的作用；体外，则在被钙敏感荧光Fura-2染色的人PASMC上进行。

研究结果显示，在给予TRPV4通道抑制剂的野生型小鼠（试验组）肺部和TRPV4通道缺陷的小鼠（对照组，给予生理盐水）离体肺部，缺氧期间的肺动脉压升高幅度均显著下降。对照组小鼠气管内滴入生理盐水后，出现了显著的低氧血症和局部气道阻塞。活体显微镜下直视观察，相比于试验组，对照组小鼠发生HPV的情况减少了66%。体外实验显示，TRPV4通道抑制剂可阻断人PASMC的钙离子内流。此外，暴露于慢性缺氧情况下5周，部分对照组小鼠未发生PH，且出现肺部血管重建。

研究者认为，血流动力学参数和氧合功能指标均受TRPV4通道功能缺失的影响。抑制TRPV4通道的功能可预防慢性缺氧性肺疾病所致的PH。口服TRPV4通道抑制剂有望成为PH的新型治疗方法。

（《麻醉学大查房》原创作品，未经书面授权，其他







































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