肺高血压实验性肺动脉高压大鼠心室间糖

　目的　探讨野百合碱(MCT)所致肺动脉高压(PAH)大鼠左、右心室能量代谢转移及可能的差异位点。方法　成年Sprague-Dawley大鼠，颈背部皮下一次性注射MCT(50mg/kg)建立PAH右心衰竭模型，同时设立对照组，模型组按MCT作用时间又分为3组，即MCT-2周组、MCT-3周组和MCT-4周组(MCT-2w组、MCT-3w组和MCT-4w组)。采用右心导管法检测各组大鼠血液动力学指标，右心室/(左心室＋室间隔)重量计算右心室肥厚指数，免疫组织化学法检测心室壁细胞增殖细胞核抗原(PCNA)以及原位末端转移酶标记(TUNEL)的变化，实时定量PCR方法从糖酵解途径候选位点中筛选表达差异基因。结果　(1)血液动力学指标及右心室肥厚指数：MCT-3w组大鼠平均肺动脉压(mPAP)和右心室收缩末压(RVSP)均高于对照组(P均0.01)，提示PAH模型建立成功。MCT-4w组大鼠mPAP和RVSP亦均高于对照组(P均0.01)，但与MCT-3w组比较差异无统计学意义。对照组、MCT-2w组、MCT-3w组和MCT-4w组大鼠右心室肥厚指数呈递增趋势，MCT-3w组和MCT-4w组与对照组比较差异均有统计学意义，P分别0.05和0.01。(2)左、右心室心肌组织形态学：HE结果显示对照组大鼠左、右心室组织心肌细胞排列整齐，肌纤维走行一致，心肌细胞胞核清楚。MCT-3w组大鼠心肌细胞则排列紊乱，肌纤维走行不清晰，心肌细胞肌质溶解呈网状，肌间质增大，模型组各亚组间左、右心室组织形态学差异不明显。(3)左、右心室心室壁细胞中PCNA和TUNEL表达：对照组、MCT-2w组、MCT-3w组和MCT-4w组大鼠左、右心室室壁细胞数呈递增趋势，PCNA阳性细胞比例递增；而TUNEL阳性细胞比例递减，且MCT-3w组和MCT-4w组大鼠右心室室壁细胞中阳性细胞数多于左心室室壁细胞(P均0.05)。(4)左、右心室心肌组织中糖酵解途径候选基因的筛选：MCT-4w组大鼠左心室心肌组织中HK1、HK2、PDHα1和LDHA基因表达水平均高于对照组(P均0.05)。MCT-4w组大鼠右心室心肌组织LDHA基因表达水平高于对照组(P0.05)，而MCT-3w组和MCT-4w组HK1基因表达水平则均高于对照组(P均0.05)，且MCT-4w组高于MCT-3w组(P0.05)。(5)左、右心室心肌组织中HK1阳性细胞表达及其蛋白表达：免疫组织化学结果表明，对照组、MCT-2w组、MCT-3w组和MCT-4w组大鼠左、右心室心肌组织中HK1阳性细胞表达递增，且MCT-3w组和MCT-4w组大鼠右心室的阳性数均多于左心室(P均0.05)。MCT-3w组和MCT-4w组大鼠左、右心室心肌组织中HK1蛋白表达水平均高于对照组(P均0.05)。结论　PAH时左、右心室均发生能量代谢转移，右心室HK1表达早于左心室，提示干预右心室糖酵解途径可能成为延缓PAH右心衰竭的策略之一。

　高血压，肺性；　糖酵解

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