另有研究指出

故现仍需后续研究评估其风险和收益,以衡量治疗价值

肺高压

病理生理学肺动脉高压“女多男少”之谜破解

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作者:荆志成

国内介入治疗日渐成熟荆志成团队开展了慢性血栓栓塞性肺高压介入治疗,已取得较理想效果

口服前列环素成可能静脉和吸入使用前列环素及其类似物均对 pah 有效,但这两种方式对复杂设备的需求限制了其在轻症pah患者的应用荆志成等评估了口服前列环素类似物作为 pah 初诊患者初始治疗的安全性和治疗效果,结果显示治疗组运动能力显著改善,为轻症患者提供了一个新治疗选择另一项针对口服前列环素的临床试验,tapson等入选已接受内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶-5抑制剂等背景治疗的患者治疗16周,治疗组6min步行距离肺动脉高压哪里治虽无显著提高,但安全性较好这两项研究揭开了口服前列环素的序幕,使前列环素剂型多样化成为可能

球囊扩张疗效可靠一项日本研究表明,肺动脉球囊扩张术可显著改善慢性血栓栓塞性肺高血压患者血液动力学,且疗效可至少持续1年

新分类较之前更为精确、严谨,体现了目前对各类型ph的最新认识,将使临床治疗策略更专业化

抗寄生虫药物显奇效ciuclan等在缺氧动物模型中,利用伊马替尼抑制色氨酸羟化酶-1表达而降低五羟色胺水平,进一步延缓了缺氧致pah病理学进展英国剑桥大学医学院long等发现,抗疟药氯喹可通过抑制自我吞噬和溶酶体 bmpr2 受体降解,减缓pah进展抗寄生虫药物三氮脒也具有一定抑制 ph动物疾病进展作用因此,在肺动脉高压咯血提倡分子治疗、靶向治疗同时,也应充分挖掘不同分子机制之间的内在联系

遗传学研究发现两个新致病相关基因

临床预后新指标预测疾病转归

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伊马替尼耐受佳2010年,hossein等评估了血小板源性生长因子受体抑制剂伊马替尼对pah患者的安全性、耐受性和治疗效果结果显示,患者耐受良好,尤其在血液动力学较差的患者效果更佳hoeper等再次将伊马替尼作为辅助治疗,证实其治疗效果对症状严重患者更可观,但不良反应发生率较高

氧化应激领域更多新发现荆志成团队研究表明,pah 靶向治疗药物伐地那非在改善患者和大鼠pah同时,亦可降低应激水平,这肯定了氧化应激对pah进展的作用在氧化应激领域,其他国家学者还发现多个新治疗位肺动脉高压的形成点,包括内质网应激、线粒体融合基因-2、低氧诱导因子-1α和解耦联蛋白2等

dana point分类

抗凝治疗初现益处有学者对一项欧洲pah注册登记研究数据进行统计分析之后指出,使用抗凝药物对特发性pah患者预后有利但该结论尚不能外推至其他类型pah患者

肺动脉高压

肺动脉去神经化具前景南京市第一医院陈绍良团队首次报道将肺动脉去神经化用于pah患者这项研究为单中心、前瞻性研究,术后3个月,患者肺动脉压力、6min 步行距离均显著改善这项研究给pah患者治疗带来了新希望,值得进一步探索

2013年,肺动脉高压(pah)领域成绩斐然:在法国尼斯举行的第五届世界肺高压(ph)论坛对ph临床分类进行修正;病理生理学机制方面,在雌激素、氧先心病手术时间化应激及抗疟药等研发获得新进展;遗传学研究发现新基因——kcnk-3 和 cbln2;临床治疗层面,口服药物 macitentan、riociguat、前列环素和伊马替尼等在临床试验中均表现出显著治疗效果,同时非药物手段去神经化治疗令人眼前一亮;预后评估领域,研究显示社会经济地位、microrna-150 和抗凝治疗等与患者预后关系密切

明晰钙离子通道机制hadri等研究表明,肌质网钙atp酶2a在调控肺血管和右室病理表型中起关键作用,下调肌质网钙atp酶2a表达可对pah起一定治疗效果另有研究指出,二氢吡啶类钙拮抗剂不仅对钙离子通道起作用,还可对肺动脉平滑肌细胞的钙离子传感器受体起沉默作用,从而增加钙离子内肺动脉高压 超声流对肺动脉平滑肌细胞钙离子传感器受体上调的pah患者,该作用可能加重疾病

微小rna或有预测价值christopher等经基因芯片筛查后发现,与健康人相比,pah患者血液 mirorna-150 水平较低,且低水平mirorna-150患者生存率低

关键词:

另一项全基因组关联研究表明,cbln2基因突变者pah患病风险增加近2倍,pah患者离体肺组织和肺血管内皮细胞cbln2表达较高,为pah遗传学研究提供了新线索

临床治疗选择日趋丰富

抑癌基因或可抑制肺高压早有学者认为pah是一种恶性肿瘤,warburg效应也曾被证明一项来自法国的研究揭示了抑癌基因p53与pah的关系研究者采用动物模型,利用抗癌药物nutlin-3a激活先心病能自愈吗肺组织p53,可见ph被抑制甚至逆转

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jacc:九国专家联合更新肺动脉高压治疗流程

临床分类修订分类体现最新认识

riociguat可独立显效我国一般将riociguat称为“大西瓜”,其属于鸟苷酸环化酶激动剂ghofrani等入选443例pah患者,可同时口服内皮素受体拮抗剂或非静脉使用前列环素,主要终点事件为治疗前后6min步行距离变化治疗12周,riociguat组患者6 min步行距离明显改善,获益与背景治疗无关

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《新英格兰医学杂志》发表的研究发现,kcnk3基因与家族性和特发性pah有关该基因突变可造成钾离子通道异常,但可用药物修复,目前其已纳入尼斯会议最新pah分类

经济、社会地位影响预后荆志成等对特发性pah患者经济状况、社会地位等相关因素详细调查随访3年,校正临床特征、血液动力学和治疗等因素后,研究者认为经济社会地位为独立预后因素

雌激素缺乏是重要机制荆志成等在《欧洲呼吸杂志》发表的关于雌激素的研究显示,雌激素缺乏可能加重pah在野百合碱大鼠模型,雌激素可激活pi3k/akt通路,进而调控一氧化氮、前列环素和内皮素表达,从而缓解大鼠pah该研究首次揭开了pah与雌激素的谜团,初步解释了 pah 什么是新生儿肺动脉高压发病的女多男少现象,为 pah 提供新的研究方向和治疗靶点

2013年2月,在法国尼斯举行的第五届世界ph论坛上,大会对2008年的dana point分类进行了修订,主要变化体现在6个方面(表1)

riociguat依旧神勇临床实践表明,riociguat治疗第一类pah患者疗效显著ghofrani等人也对慢性血栓栓塞性肺高压患者进行研究结果发现,对不适合进行手术或术后持续性、复发性ph患者,riociguat可改善6min步行距离、肺血管阻力和其他预后指标

慢性血栓栓塞性肺高压备受重视

macitentan疗效获认可2013年8月,pulido 等在《新英格兰医学杂志》发表的一项大型随机、双盲、安慰剂对照临床试验成果该研究首次以不良事动脉血栓的临床表现件发生率和死亡率为主要终点,纳入长期口服或吸入内皮素受体拮抗剂之外药物的患者结果表明,maticentan可显著降低不良事件发生率及死亡率,且治疗效果与患者是否接受其他pah靶向治疗无关