本文原载于《中华结核和呼吸杂志》年第12期
年6月3日我在加拿大的多伦多参加了第十五届呼吸年会(ⅩⅤAnnualResearchDayinRespirology)。此次会议主要报告的是在慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)、OSAS以及呼吸衰竭、机械通气患者的呼吸生理和治疗方面的进展,范围非常广。我将会议的主要报告内容,并结合自己近1年医院ICU工作的感受,总结如下,与国内同行分享。
一、权威发言来自渥太华的ShawnAaron团队近年来在慢阻肺的防治指南、慢阻肺的社区医疗和如何开展慢阻肺的临床实验等方面均发表了很多有影响的论著。会上,ShawnAaron探讨了加拿大呼吸学科发展的未来和成长的空间,回顾了数年来加拿大呼吸科学者在国际上的贡献,围绕着慢阻肺和一些公共领域的呼吸系统疾病指出了前沿的热点,年加拿大诞生了全国的呼吸协作组织(Canadianrespiratoryresearchnetwork,CRRN)。CRRN主要是专门资助起步阶段的呼吸专业研究者,或鼓励以呼吸科为主的多学科合作,都是直接的资金资助,数额不大(每年5万加元左右,较大数额的资助是与国家资助同等的资金匹配),但是数量较多,值得借鉴。
来自多伦多的LaurentBrochard是美国危重病急救医学杂志的副主编,其团队在ARDS患者机械通气模式、肺容量评价以及对跨肺压、食道内压及呼吸驱动压的研究都很有成就。此次会议上LaurentBrochard的发言是关于机械通气患者的膈肌功能障碍的检测。近年来膈肌检测逐渐受到重视是因为研究发现采用控制性通气模式机械通气的患者会出现膈肌萎缩及膈肌功能障碍,且膈肌障碍在决定患者重复入住ICU及病死率中都有明显影响。最近几次听到来自LaurentBrochard团队或其他医生的报告,都在探讨利用普通B超的高频探头检测在危重病患者治疗中的价值,例如可以随时监测病情的进展,尤其在ARDS患者的治疗中;超声跟踪检测膈肌、胸膜、肺实质的病变可以帮助评估、判断病情及决定预后。而目前国内对B超在呼吸科的运用开展的尚不多,值得学习和借鉴。
二、治疗新靶点对肌肉功能的研究不仅仅是限于呼吸肌,还包括全身骨骼肌的研究已日渐成为呼吸领域的研究热点。原因在于新近研究结果显示,在严重呼吸系统疾病,例如危重度慢阻肺或者从ICU出院的危重症存活者的腿部肌肉活检结果提示,肌肉萎缩及肌肉面积的减少明显影响这些患者预后,并与患者的生存率、再次入住ICU的几率及治疗花费增加均密切相关,但发病机制尚不清楚。此次会议上,JaneBatt的团队报告了严重慢阻肺患者的肌萎缩与泛素蛋白酶系统(ubiquitinproteasomesystem,UPS)调节蛋白表达增加,其利用转基因小鼠的动物实验提示病理状态下肌肉面积减少与UPS调节的蛋白水解增加有关,进一步的实验结果显示PD-LIM7与UPS的调节蛋白Nedd4-1在骨骼肌中存在特异的相互拮抗作用,可能成为未来肌萎缩或所涉及的呼吸危重症的潜在治疗靶点。
WolfgangM.Kuebler的团队在肺血管内皮细胞在肺动脉高压的肺血管张力、动脉毛细血管屏障功能及炎症等机制调节等方面成果显著。此次会议他们报告了低氧性肺血管收缩(hypoxicpulmonaryvasoconstriction,HPV)的新的信号传导途径TRPC6(transitreceptorpotentialcanonical6)阳离子通道;其离体小鼠肺的实验结果表明,低氧状态下肺血管内皮细胞表面的磷酸酶和张力同族体(phosphataseandtensinhomolog,PTN)与TRPC6相互作用,引起血管收缩,且不依赖于PTN的磷酸酶活性,若抑制二者之间的相互作用,则可抑制HPV,可能成为未来治疗肺动脉高压的潜在治疗靶点。
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