阜外心血管病医院熊长明教授应正确认识靶

尽管有关肺动脉高压（pulmonaryarterialhypertension，PAH）的发病机制目前尚不完全清楚，但近20年来的研究表明：多种致病因素作用于肺血管，引起肺血管损伤，造成血管收缩或增殖与血管舒张或抗增殖之间的细胞因子失衡，肺小动脉重塑，肺小动脉闭塞，最后导致肺动脉高压。目前已经明确内皮素、一氧化氮和前列环素的失衡是参与肺动脉高压形成的重要原因，也已经针对其合成和代谢途径开发出治疗肺动脉高压的靶向药物，还有一些针对肺动脉高压其他发病途径的药物也在研发之中。这些药物的应用旨在纠正肺血管细胞因子的失衡，阻抑重塑，从而延迟或逆转肺小动脉的闭塞，降低肺血管阻力。靶向药物与原有的传统治疗药物联合应用，极大丰富了肺动脉高压药物治疗手段，使肺动脉高压患者运动耐量、生活质量和生存率得到明显改善。自20世纪90年代初开展有关静脉依前列醇治疗肺动脉高压的临床研究以来，全球已完成21个有关靶向药物的临床研究，总共入选例肺动脉高压患者，为靶向药物的临床应用提供了可靠的依据[1]。传统的治疗对严重的肺动脉高压几乎束手无策，而静脉依前列醇使更多患者生存期延长，并且有机会等待心肺移植；McLaughlin等[2]随访例应用依前列醇的肺动脉高压患者，平均随访36.3个月，患者1、2、3年生存率均明显高于对照组。在一项纳入81例严重肺动脉高压患者的前瞻性、随机、开放、对照试验中，依前列醇治疗12周后患者6min步行距离(6MWD)、肺动脉平均压、肺血管阻力也均优于常规治疗组，且常规治疗组有8例在试验期间死亡。而依前列醇组无死亡病例[3]。这些研究均表明依前列醇可改善肺动脉高压患者的运动耐量、血流动力学和预后。由于依前列醇半衰期极短，只能通过皮下植入微型静脉泵持续给药，给患者日常用药带来不便。为克服与持续静脉给药有关的问题，随后研发出各种供皮下、吸入和口服给药的前列腺素类药物如伊洛前列素、曲前列素和贝前列素，其中伊洛前列素是雾化吸入剂，曲前列素皮下、静脉和吸入均可．而贝前列素是口服剂型。这些药物可不同程度地改善肺动脉高压患者的临床症状、呼吸困难指数、运动耐量和有关血流动力学指标[4]。目前有3种不同的内皮素受体拮抗剂(ERA)获准用于肺动脉高压：内皮素A受体和内皮素B受体拮抗剂波生坦、选择性内皮素A受体拮抗剂sitaxentan和ambrisentan。ERA可以改善血流动力学和运动能力，延缓患者临床恶化时间[5]。3个药物对血流动力学和6MWD的改善相似，1年存活率均在95％左右。因可导致严重肝功能损害，sitaxentan于年被禁止使用。ERA潜在的肝脏损害和水肿等不良反应也值得临床医师







































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