肺动脉高压联合治疗延长长期生存率

PAH:ComboTherapyMayIncreaseLong-termSurvival

—Post-hocanalysisofAMBITIONtrialsuggestsmortalityadvantage

根据一项大型临床研究数据的事后分析，对于新诊断的肺动脉高压（pulmonaryarterialhypertension，PAH）患者，相对于单一治疗相比，靶向多种信号途径的联合治疗可能与延长长期生存率有关。

德国汉诺威肺研究中心的MariusHoeper医学MD及其同事在线Lancet上写道，研究显示，随机分组治疗7天后，与单用安立生坦（ambrisenta,Letairis)）或他达拉非（tadalafil,Adcirca）相比，联合使用两药组的全因死亡率轻微但具有显著统计学意义地下降。

升高的PAH初始治疗通常仅涉及三种信号调节途径之一的单一治疗，如内皮素途径，一氧化氮-环鸟苷单磷酸途径或前列环素途径。

AMBITION试验（TheAmbrisentanandTadalafilinPatientswithPAH）是第一个在初始治疗PAH患者中比较联合治疗与单药治疗的多中心、随机、对照试验。

复合主要结果显示，联合两药治疗组较之单药治疗组，其至首次临床失败的时间更长。主要是由于PAH加重住院率在联合治疗组更低。

死亡作为第一事件发生率很低，为例患者中25例（4%）。然后，在其他时间点上的总死亡人数有70人（12%），研究者认为尚不清楚是否是由于初始的联合治疗导致这种总的死亡率。

新的事后分析探讨了随机治疗后7天的生存数据，比较初始接受联合治疗与单药治疗。未接受过治疗药物的初始治疗的患者按照2:1:1的比例随机分为联合两药治疗组（n=）、单药安立生坦+安慰剂治疗组（n=）和他达拉非+安慰剂治疗组（n=）。

中位治疗时间，联合治疗组96周（48-周）、单药治疗组91周（42-周）。

研究结果显示：

研究结束，联合治疗组，29/例患者死亡（10%）；单药治疗组，41/例患者死亡（14%）,HR0.67,95%CI0.42-1.08,P=0.10

随机治疗后7天，联合治疗组死亡患者更少。联合治疗组，3/例患者死亡（1%）；单药治疗组，13/例患者死亡（4%）,HR0.21,95%CI0.06-0.73,P=0.

随机治疗后7天，单药治疗组，他达拉非组死亡率更高（7%），安立生坦组（2%）。

研究人员指出，他达拉非单药治疗组的死亡率较高可能是一个机会事件，因为事件发生数量很少，并且在研究结束时的死亡率在两个单一治疗组中是相似的。

事后分析的重要局限在于，AMBITION试验并非为比较联合治疗与单药治疗的生存获益而设计，无足够的统计效力。另一个局限是在研究结束时有36名受试者（6%）的生存状态不明。

来自约翰·霍普金斯大学医学院的PaulM.Hassoun博士认为，尽管有这些限制，但该事后分析的结果“强烈地提高了一种完全不同的治疗方法（即前期组合治疗）可能改善这种疾病中唯一有意义的终点（即死亡）。”

当然，该研究尚未解决的其他问题还包括，什么特定的药物组合效果最好，以及是临床恶化前联合治疗或惯序添加治疗更适合？希望能进行更进一步更长时间的研究来探寻。

（消息来源：







































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