ACSChemBiol用于检

大家好，本周为大家分享一篇发表在ACSChemicalBiology上的文章“DiscoveryofHighlySpecificCatalytic-Site-TargetingFluorescentProbesforDetectingLysosomalPDE10AinLivingCells”。本文的通讯作者是中山大学的罗海彬教授和郭磊副教授，该课题组主要从事抗老年性痴呆、肺动脉高压、糖尿病、哮喘等药物靶标的结构生物学和发现研究，重点构建基于靶标磷酸二酯酶（PDE）的药物筛选体系，并进行相关的药物分子设计、有机合成和作用机制等研究。磷酸二酯酶(PDEs)由于其在细胞内环核苷酸(cAMP和cGMP)水平的离散调控以及在复杂生理过程中信号和区段化的持续时间中的独特作用，而正被视为有前途的治疗靶点。由于PDE通过捆绑它们的信号体伙伴而被永久或可逆地招募到不同的亚细胞位置，因此，研究者可以通过给定PDE调控的环核苷酸信号精确地区分单个细胞中的多个亚细胞区域化的胞外和胞内信号。当考虑到PDE对特定疾病的治疗潜力时，确定一个给定的PDE的位置对理解其在整个生物系统中的催化活性至关重要。PDE10A作为一种在纹状体区域富集的、环核苷酸双特异性的PDE，能够以不同的相关性实现细胞内cAMP和cGMP水平的调节，进而作为中枢神经系统(CNS)疾病的潜在治疗靶点引起了相当大的