左西孟旦属于钙增敏剂类强心药物,在急性心力衰竭传统治疗疗效不佳时,需要增加心肌收缩力的急性失代偿心力衰竭的短期治疗。目前,钙增敏剂在心力衰竭治疗方面积累了较为丰富的循证医学证据[1-6]。
笔者将梳理左西孟旦的知识点,以帮助大家临床使用。
1、作用机制
左西孟旦通过不同分子靶点发挥多方面的作用[7]。主要的作用机制包括:
正性肌力作用:增加心肌肌钙蛋白C(cTnC)与Ca2+的结合,从而诱导环磷酸腺苷(cAMP)依赖的正性肌力作用;
血管扩张作用:促进血管平滑肌细胞中三磷酸腺苷敏感性钾通道(KATP通道)开放,从而诱导血管舒张;
心肌保护作用:激活心肌线粒体中的KATP通道,可减轻细胞缺血再灌注损伤。
2、左西孟旦独特的作用特点选择性收缩期Ca2+增敏作用,不增加细胞内Ca2+浓度;
不增快心率,不显著增加心肌耗氧;
扩张体循环、肺循环、冠状动脉及肾入球小动脉;
活性代谢产物半衰期长,疗效可持续1周。
3、药动学特点
给药途径:通过外周或中央静脉输注;
代谢:肝肾双通道代谢;
排泄:54%由尿排泄,44%由粪便排泄,95%的药物在一周内可以被排泄;
半衰期:原药半衰期1.3h,活性代谢产物在停止输注左西孟旦后48h达到峰浓度,半衰期可达75-80h,药效可以维持约1周,严重肾功能不全的患者中,半衰期可延长到1.5倍。
4、左西孟旦优先使用的适宜人群
长期使用β受体阻滞剂的患者;
缺血性心肌病患者,尤其急性冠状动脉综合征患者;
合并右心衰竭和(或)肺动脉高压的患者[3];
合并心肾综合征的患者[6];
脓毒性心肌病患者;
心脏外科术后患者;
心源性休克患者;
晚期心力衰竭患者间断使用;
5、使用方法和注意事项
左西孟旦在不同患者中的使用方法和注意事项如下:
左西孟旦使用时的注意事项如下:
收缩压≤mmHg、合并严重心律失常或首次使用左西孟旦,建议使用时进行心电血压监护;
收缩压≤mmHg、晚期心力衰竭、心源性休克患者避免使用负荷剂量以减少低血压发生;
避免联合使用血管扩张药物;
维持血钾≥4.0mmol/L,以减少恶性心律失常发生;
最低维持剂量下仍不能纠正的低血压、出现持续性室性心动过速,需停用左西孟旦;
严重的肝、肾(肌酐清除率30mL(min·1.73m2)-1)功能损伤的患者避免使用。有尖端扭转型室性心动过速病史者(TdP)。6、不良反应以及处理
左西孟旦耐受性良好,大部分不良反应是由于剂量过大或血管扩张所致。常见的不良反应为:头痛、低血压、室性心动过速。
低血压:为了避免血压过度降低带来的风险,在应用时尽量避免使用具有血管扩张作用的药物,对于血压偏低者不予以负荷剂量。如使用过程中出现低血压,首先下调维持剂量,必要时可联合使用去甲肾上腺素升压治疗,严重者停用药物;
室性心动过速:防止心动过速的主要措施是使用期间应维持血钾≥4.0mmol/L。使用过程中出现持续性室性心动过速应停用左西孟旦。其他心律失常包括室性早搏及心房颤动,与其他正性肌力药物相比,该药物的致心律失常作用不明显。如使用过程中出现心律失常,应给予密切监测。针对心律失常的处理,一般无需停用左西孟旦[3]。
7、特殊人群使用
由于用于儿童和18岁以下青少年的经验非常有限,因此,本品不能用于儿童。老年患者使用,无须调整剂量。孕妇使用时应权衡利弊后再使用;哺乳期妇女在输注左西孟旦后14d内不可进行哺乳。总结正性肌力药物是急性心力衰竭治疗的重要手段,可以有效稳定血流动力学状态,快速缓解心力衰竭症状。左西孟旦作为钙增敏剂的代表,作用机制和药代动力学特性均不同于传统正性肌力药物。在改善心力衰竭症状,稳定血流动力学指标,改善低灌注等方面优于传统正性肌力药物,并有改善预后趋势。▎指南免费读:《急性心力衰竭基层合理用药指南》
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