警惕达沙替尼治疗过程中可增加肺动脉高压

澳大利亚墨尔本市PeterMacCallum癌症中心（PMCC）的Tatarczuch博士等收集了自年4月到年7月期间在该中心登记服用达沙替尼治疗合并肺部不良事件的病例，并对此进行系统性回顾分析，最后指出达沙替尼治疗过程中可增加罹患肺部疾病的风险，该研究结果发表在近期的AmericanJournalofHematology杂志上。

达沙替尼（dasatinib）为第二代（TKII），应用于伊马替尼耐药或不能耐受的各期慢性髓系白血病（CML）和费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的治疗。而早在年美国食品药品管理局（FDA）已预警达沙替尼可能会增加肺动脉高压（PAH）风险。

研究者首先通过回顾Shah等人报道的达沙替尼可能致肺部不良事件（PAE）发生的文献，指出肺动脉高压（PAH）是达沙替尼治疗过程中出现的少见且严重的并发症。而肺动脉高压的发生似乎与剂量或治疗时间长短关系不大。作者同时也发现年龄可以作为PAE发生的一项预测因素。

研究人员总共统计出33例患者，并进行筛选分类：26例患者为慢性粒细胞白血病慢性期，3例为慢粒加速期，1例为慢粒急变期，1例为Ph阳性的急性淋巴细胞白血病。同时按照发病人数、疾病发生特点、并发症、病理类型、放疗病史、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）用药史、发病时状况以及不良反应等项目从电子病历中进行提取，统计方法采用非参数检验。

肺部不良事件的检查方法为肺动脉高压测定和影像学检查，肺部不良反应发生（PAE）组及非肺部不良反应发生(Non-PAE)组的病例特征如表1示。肺动脉高压的测定标准为：超声心动图（TTE）检测右心室收缩压（RVSP）30mmHg，并据此细分为两个亚组，一组为已确诊的肺动脉高压（PAH）组（RVSP36mmHg），一组为单纯右心室收缩压增高组（RVSP=30-36mmHg）。

统计结果显示：PAE组为13例，占总数39%；9例肺动脉高压升高的患者中有5位的右心室收缩压（RVSP）36mmHg，最常见的症状是呼吸困难（85%）、咳嗽（54%）、外周水肿（31%）和乏力（23%）。

在肺动脉高压的亚组中，总共有5例通过影像学检查发现胸腔积液，并应用心血管药物治疗，其中2例进行了胸腔穿刺手术，4例停用达沙替尼治疗，1例减少了达沙替尼的用药剂量；3例调整达沙替尼治疗后（2例停药，1例患者减量）呼吸困难症状消失。之后的随访中有2例患者超声心动图检查发现右心室收缩压（RVSP）恢复正常，另有2例患者在停药9个月后右心室收缩压仍持续升高至49mmHg。

在单纯右心室收缩压增高亚组中，4例患者有2例并发胸腔积液，其中1例进行了血管活性药物治疗，另外一例进行了胸腔穿刺；有2例患者停用达沙替尼治疗，1例患者减少了剂量。2例患者在停药后呼吸困难症状好转，另外2例持续用药患者因数据未进行登记而无法统计。只有1例患者的右心室收缩压恢复正常。

共有4例患者合并胸腔积液时并未进行肺动脉高压检查，3例患者调整了达沙替尼的治疗（2例停药，1例减量维持)。这4例患者全部进行了干预治疗：3例行胸腔穿刺引流，1例行胸膜固定术。有2例患者同时应用药物治疗。总共7例死亡患者，包括PAE组5例患者，其中2例患者为达沙替尼导致的肺动脉高压。

研究者承认尽管该研究为回顾性小样本的研究，但是他们观察到与之前的临床研究相比肺动脉高压的发病率并不低，并建议医师在将第二代TKIs作为一线治疗CML时，应该考虑这个重要的并发症。也建议患者在治疗前需进行胸部影像学和超声心动图的检查，尤其是老龄患者。早期肺部不适症状的检查至关重要，特别是呼吸困难或无法解释的咳嗽，而合并胸腔积液的患者更应该进行肺动脉高压检测。

编辑：张跃奇