2014ASA最佳摘要高密度脂蛋白模

美国加利福尼亚大学洛杉矶分校医疗中心Umar医师等的报告指出，新型高密度脂蛋白（highdensitylipoprotein，HDL）模拟肽4F用于摄入西方饮食（westerndiet，WD）的低密度脂蛋白受体（lowdensitylipoproteinreceptor，LDLR）缺陷小鼠，可预防其发生肺动脉高压（pulmonaryhypertension，PH）和右心室功能不全（rightventriculardysfunction，RVD）。

WD为含高脂肪和高胆固醇的饮食。目前，已知低密度脂蛋白受体基因敲除（lowdensitylipoproteinreceptorknockout，LDL-RKO）小鼠在摄入WD后可发生动脉粥样硬化，但尚不清楚是否会发生PH和RVD。WD可诱导LDL-RKO小鼠产生胰岛素抵抗和高胰岛素血症，且PH的发生与胰岛素抵抗有关。此外，PH患者的血浆HDL水平显著下降，这可能导致更差的临床转归。有研究显示HDL模拟肽（也称载脂蛋白A1模拟肽）4F有助于恢复血管内皮功能和抵抗肺部炎症。HDL模拟肽4F还可改善气道高反应性（airwayhyperresponsiveness，AHR）和氧化应激（oxidativestress，OS）。该研究旨在验证HDL模拟肽4F可否预防LDL-RKO小鼠发生PH。

研究对象为16只LDL-RKO小鼠（年龄≤3个月，雄性），摄入WD共12周（对照组），并密切监测PH和RVD的发生进展。对于其中的8只小鼠，每天同时给予HDL模拟肽4F（试验组），并密切观察其可否预防PH的发生进展。使用经胸超声心动图（transthoracicechocardiography，TTE）以监测心肺血流动力学。最后，实施直接右心室（RV）和左心室（LV）导管插管，计算右心室肥厚指数（RVhypertrophyindex，RVHI），即[RV/LV+室间隔（LVS）]的重量比值。研究数据用“平均值±均值标准误（SEM）”表示，当P0.05时认为有统计学意义。

HDL模拟肽4F可预防摄入WD的LDL-RKO小鼠发生PH、右心室肥厚（RVhypertrophy，RVH）和RVD。PH相关数据为：对照组右心室收缩压峰值（rightventricularpeaksystolicpressure，RVP-sP）为（44.76±3.95）mmHg，试验组RVP-sP为（29.87±0.55）mmHg（P0.05）。RVH相关数据为：对照组RVHI为0.46±0.06，试验组RVHI为0.28±0.01，P0.05。RVD相关数据为：对照组右心室射血分数（rightventricularejectionfraction，RVEF）为（44.55±0.85）%，试验组RVEF为（58.39±1.11）%，P0.05。

研究者认为，HDL模拟肽4F可预防摄入WD的LDL-RKO小鼠发生PH和RVD，未来可考虑将其作为PH的新型治疗药物。

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