中国血栓性疾病的研究与诊治现状

血栓形成是指在一定条件下，血液有形成分在血管内形成栓子，造成血管部分或完全堵塞、相应部位血流障碍的病理过程。血栓栓塞是血栓由形成部位脱落，在随血流移动的过程中部分或全部堵塞某些血管，引起相应组织器官缺血、缺氧、坏死或者淤血、水肿的病理过程。以上2种过程所引起的疾病，称为血栓性疾病。按发生血栓形成的血管类型可分为动脉血栓、静脉血栓及微血栓。鉴于血栓性疾病对健康的严重危害，国际上已经将每年的10月13日定为世界血栓日。近年来，血栓性疾病在我国也逐渐受到重视，本文将对我国血栓性疾病的研究和诊治现状进行介绍。

静脉血栓栓塞症(VTE)是血液在深静脉内凝结引起的静脉回流障碍性疾病，包括下肢深静脉血栓形成(PE)。动脉血栓性疾病多见于冠状动脉、脑动脉、肠系膜动脉及下肢动脉等，血栓类型早期多为血小板血栓，随后为纤维蛋白血栓。微血栓常见于弥散性血管内凝血(DIC)、血栓性血小板减少性紫癜及溶血尿毒症综合征。DIC是在许多疾病基础上，致病因素损伤微血管系统，导致凝血活化，全身微血管血栓形成、凝血因子大量消耗并继发纤溶亢进，引起以出血及微循环衰竭为特征的临床综合征。应当说DIC不是一个独立的疾病，而是众多疾病复杂病理过程的中间环节，其主要基础疾病包括严重感染、恶性肿瘤、病理产科、手术及外伤等。

血栓性疾病发病率因人群、种族而异。对VTE而言，发病率在欧美国家约为/10万人口。一直以来，VTE被认为在亚洲人群罕见，近年来的研究证实VTE在亚洲地区包括中国也属常见病、多发病。国内最近一项22个地区60医院的统计显示住院患者肺栓塞的发生率逐年上升，至年约为0.1%。由此可见VTE发病率甚至与欧美相当，该病在亚洲中国乃至亚洲被严重低估，应当引起广泛重视。目前动脉血栓和微血栓疾病在国内尚缺乏系统的流行病研究。

有关血栓形成的基本条件及机制，Virchow提出血栓形成"三要素"，即血管壁异常、血液成分改变、血流异常。血栓性疾病属于复杂的多基因－环境因素疾病，能够破坏血液凝血与抗凝平衡的因素均可导致血栓性疾病的发生。应当注意遗传背景和生活方式的不同，血栓性疾病的发病率、分子病因、治疗反应在不同种族存在差异。

早在20世纪90年代，欧美国家已发现凝血酶原GA以及因子Ⅴ(FⅤ)Leiden基因变异是白人最常见的VTE遗传性因素。与之不同，亚洲人群则以抗凝蛋白(蛋白C、蛋白S、抗凝血酶、血栓调节蛋白等)基因的功能缺失性突变为主。近年来，在一项中国人群易栓症的大样本遗传学研究中，发现了三种与中国人群静脉血栓发病风险相关的常见变异：PROCc．_del(rs)、PROCc．CT(rs)及THBDc．－GT(rs)。杂合子在健康对照人群中的频率分别为2.4%、0.8%及1.0%，杂合突变携带者患VTE风险分别是正常基因型个体的2.8、6.4及2.6倍，这三种变异组成了中国人群静脉血栓形成常见遗传危险因素。蛋白S缺乏症在亚洲人群中也占有较高比例，VTE患者中蛋白S缺乏症的比例为13.9%～36.0%。尽管在人类基因突变数据率(HGMD)中记录的PS编码基因PROS1突变超过多种，然而，目前并未发现中国人群PROS1基因优势突变。抗凝血酶缺乏症也是VTE的一种常见危险因素。据估算抗凝血酶缺乏症在我国VTE患者中约占3.7%(95%CI＝2.6%～4.8%)，抗凝血酶缺乏症患者患静脉血栓的风险是健康人的10～50倍。天然抗凝蛋白具有抑制炎症和抗动脉硬化的作用，因此遗传性抗凝蛋白缺乏症也是动脉血栓性疾病的危险因素。此外，在中国人群VTE患者中还发现了β2－糖蛋白I编码基因APOH的四种常见变异：g.CA、c.TC(p.IleThr)、c.GA(p.ArgHis)、c.4GC(p.TrpSer)，构成3种单倍型，纯合单倍型H3及杂合单倍型H2的血栓形成风险分别是野生型H1的6.0及1.3倍，成为中国人群VTE的又一常见危险因素。可见，我国VTE遗传特点与欧美截然不同，抗凝系统缺陷才是我国血栓形成常见因素。而FVLeiden极罕见，在临床诊疗中应避免筛查。

在我国引起VTE的获得性因素或疾病主要包括创伤、手术、妊娠、产褥期、长期制动、肿瘤、口服避孕药、静脉置管、肾病综合征、克罗恩病、红细胞增多症、巨球蛋白血症、骨髓增生异常综合征。最新的荟萃分析显示，心衰也是VTE的独立危险因素，相对危险度为1.51(95%CI，1.36～1.68)。在老龄化严重的中国，心衰引起的VTE更应该引起







































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