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全国血液学年会江倩教授TKI时代，

时间:2018-4-30 15:54:36 来源:肺动脉高压

编者按

　　年10月27日，中华医学会第十四次全国血液学学术会议于苏州国际博览中心拉开帷幕，来自全国各地的多名血液学专家及同道共聚苏州，以探讨血液疾病诊疗的新进展及新理念。慢性髓系细胞白血病（CML）是一类骨髓增殖性肿瘤，可分为慢性期（CP）、加速期（AP）以及急变期（BP），而慢性期患者的治疗对其患者的预后及生存可谓至关重要。总体而言，CML的治疗先后经历了三大阶段，分别为：羟基脲时代、干扰素时代以及现今的TKI时代。研究显示：长期应用TKI药物治疗可使大部分CML患者长期维持深层次的主要分子学反应（MMR），极大地提升了患者的生存时间。那么，在TKI时代下，如何更好地管理初发慢性期CML患者？在本次年会上，医院江倩教授针对这一话题做了专题报告，本刊也特邀江教授进行了深度访谈，现将其内容整理成文，以飨读者。

是否推荐干扰素联合TKI药物治疗慢性期CML患者？

在TKI时代之前，对于不能移植的CML患者而言，干扰素治疗是其首选治疗方案，它能使约30%的患者获得细胞遗传学反应，改善其生存。然而，随着TKI时代的来临，80%~90%的CML患者可以获得费城染色体（Ph染色体）的转阴，患者的生存期有了显著延长，甚至较大比例的患者生存期趋于正常人。因此，在新时期下干扰素的治疗地位迅速下降。

　　近年来，有关干扰素联合TKI药物治疗慢性期CML患者方面的讨论进入我们的视野。其中，4项大型国际临床试验中有两项研究结果显示：在初诊状态下，干扰素联合TKI药物治疗慢性期CML患者可进一步提高患者的治疗反应率，使达到深层的分子学反应的患者比例有所增加。但是，另两项研究并未追踪到治疗反应率提升的结果。而且，干扰素联合TKI治疗与TKI单药治疗相比，未改善患者总体生存时间（OS）。此外，由于干扰素具有一定的副作用，影响了治疗的耐受性。所以目前干扰素只适合TKI治疗效果不佳或者不适合做移植的患者。

BCR-ABL转录本类型可影响CML慢性期患者的预后

近期，美国MDAnderson癌症中心的一项大型回顾性研究结果显示，BCR-ABL转录本类型与慢性期CML患者的预后密切相关。研究者回顾性分析了最常见的编码P蛋白的两种转录本类型：e13a（b2a2）以及e14a2（b3a2），结果发现：e13a（b2a2）型转录本的慢性期CML患者获得细胞遗传学及分子生物学的完全缓解率低于e14a2（b3a2）型的患者，而且无事件生存和无疾病转化生存也较差。

一代、二代TKI药物之抉择

毫无疑问，二代TKI药物（目前国内上市的包括：达沙替尼及尼洛替尼）相比较于一代TKI药物（伊马替尼）而言，具有更快及更深层的治疗反应。然而，真实世界中如何针对具体的患者选择一代或二代TKI药物是存在讨论的。

　　目前，除了一项研究提示尼洛替尼mgBid组相较于伊马替尼（格列卫）mgQd组在无疾病进展生存时间（PFS）方面的差异存在统计学意义，大部分研究结果表明，两代TKI药物治疗在CML患者的长期生存方面并没有显著性差异。

　　江倩教授表示，“在改善患者长期生存差异不大的情况下，我们更强调TKI的安全性。”如长期应用二代TKI时出现的少数严重致死性不良事件。例如，尼洛替尼相关的心脑血管堵塞性并发症；达沙替尼相关的肺动脉高压等。研究显示，上述不良事件与患者年龄直接相关，高龄患者且存在基础疾病或基础疾病控制不佳的情况下，二代TKI相关的不良事件发生率越高。

　　因此，江教授认为，格列卫是目前被公认的具有安全性优势的TKI。