酪氨酸激酶抑制剂与肺动脉高压有何关系

时间:2019-1-19 13:16:20 来源:肺动脉高压

医脉通导读

近年来,随着小分子靶向药物酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的问世,CML的治疗取得极大进展,目前国内上市的3种TKI包括一代药物伊马替尼和二代药物尼洛替尼及达沙替尼。

慢性粒细胞白血病(CML)是以粒系增生为主,同时可伴红系和巨核系增生的获得性造血干细胞恶性疾病,是最常见的骨髓增殖性疾病。多数患者通过TKIs治疗已能获得长期生存,并取得较好生活质量,但也有少部分患者会因不良反应停药或疾病进展。

最近一项新研究表明,TKIs可能会诱发亚临床肺动脉高压症。早期研究就已经发现,尤其是经达沙替尼治疗后,很多CML患者发生了肺动脉高压(PH)这种致命性并发症,但TKIs作用机制却表明,这些药物理论上可有效治疗PH。来自日本的MarikoMinami教授等应用超声心动图进对一组接受三种不同TKIs治疗的患者进行了研究,试图理清这种双重影响。

研究细节

该研究共纳入例接受任意一种TKI治疗的CML患者,其中伊马替尼37例,尼罗替尼30例,达沙替尼38例。研究结果在线发表于《英国血液学杂志》上。

研究人员通过策测量平均三尖瓣反流压差(TRPG)来估测肺动脉压,伊马替尼组为22.7mmHg,尼罗替尼组为23.1mmHg,达沙替尼组为23.4mmHg,三组患者的测量值差异不大;9例初诊患者的平均TRPG相对较低,为19mmHg,但也未达到统计学意义(P=0.38)。

图1各组TRPG

TRPG超过31mmHg,才能表明为肺动脉高压。整体上,共9例患者符合这个TRPG值,其中包括1例(2.7%)伊马替尼患者,3例(10%)尼洛替尼患者和5例(13.2%)达沙替尼,三组间未表现出显著差异。这9例患者中,,3例出现呼吸困难,其余6例无症状。

图2PH风险与年龄、治疗时间的相关性

该研究中,PH风险的增加存在一个趋势(图2):在尼洛替尼和达沙替尼组中,PH风险会随着年龄的增加而增加;在尼洛替尼组中,PH风险随着治疗时间的增加而增加,但这种相关性较弱。另外,脑钠肽与TRPG之间有明显的相关性(P=0.),这与之前的研究一致。

结论

该研究表明,高TRPG值不仅仅出现在接受达沙替尼治疗的CML患者中,也会出现在接受伊马替尼和尼洛替尼治疗的患者中,这就表明经任意一种TKIs治疗的CML患者,亚临床PH发生风险可能比预期的更大。因此,对于此类患者,尤其是已经长期接受TKIs治疗后的老年患者,通过超声心动图仔细检查非常必要。

参考文献:TKIsAssociatedWithSubclinicalPulmonaryHypertensioninCMLPatients.CancerNetwork.

延伸阅读

1.停用TKI后,CML或许仍可维持缓解状态

2.快速掌握│伊马替尼常见不良反应及处理

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