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世界心脏日英雄留步,这有一箩筐ld

时间:2021-2-25 19:25:41 来源:肺动脉高压

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引言

我国的心脑血管疾病死亡率持续上升，大有山雨欲来风满楼的趋势，偏偏临床药物对于心血管疾病并非得心应手。《EuropeanHeartJournal》总结了起到保护心脏作用的功能性食品[1]，而且这些食物的作用机理都离不开对“表观遗传”的修饰。怎样通过饮食来让表观遗传成为“心的卫士”，下面一起来看看

「极养视界」科普实验室原创出品

授权方可转载

撰写｜JieniQiuMS

校稿｜XinyinPHD,RD编审｜HaoranPHD

编辑｜YeYuan设计｜Fay

阅读信息??

难度：★★★★☆类型：机理字数：

文章纲要

Section1：药说“爱”在心口难开

Section2：“爱心”清单待领取

Section3：表观遗传学：给基因“整整容”

Section4：食物活性成分“护心”表观遗传学机制

Section5：总结

极养视点

看点

药说“爱”在心口难开

目前新型心血管药物运用到临床上还有许多限制。在我国的心血管疾病预防指南（）上，作为一级预防措施的临床药物只有低剂量的阿司匹林（75-mg/d）。但是最新发表在《柳叶刀》杂志上的一项研究指出：低剂量的阿司匹林对心血管疾病的预防效果是要看体重的！75-mg/d这个剂量对于50-69kg的人来说确实效果很好，能够让心血管疾病的风险下降25%，但是对于70kg以上、50kg以下的人就几乎没有明显效果了，而且他们的发病或死亡风险还会有不同程度的增加[2]！

此外使用阿司匹林前必须评估出血风险，只有在预防心血管病事件数明显超过出血风险时，使用阿司匹林才能获益超过风险，一级预防才有意义。

由此可见，想“药”对心表爱并不是谁都能做到的。

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看点

“爱心”清单待领取

想表“爱心”，怎样才能另辟蹊径？利用我们自身的表观遗传，就成为了一大热点，即在不改变DNA序列的情况下,增强对损伤的内源性适应性反应，从而预防心血管疾病。《EuropeanHeartJournal》（欧洲心脏杂志）最近就总结了一系列可以改善表观遗传，从而让心血管葆持青春的功能性食物。

小科普

功能性食物：是日常饮食的一部分，有丰富的营养素和生物活性成分，其预防效果比疗效更强。可分为三大类：

传统食品；

通过浓缩或强化而得到的改良食品；

合成食品配料。

据《EuropeanHeartJournal》的总结，心血管高危人群，不妨在选择食物时，多考虑图中箩筐里的食物。

坚果：花生、核桃、开心果、杏仁、榛子

全谷物：大麦、燕麦、黑麦、全麦、亚麻籽

多脂鱼类

水果、蔬菜、橄榄油

多酚类饮料和可可：红酒、啤酒、巧克力、可可饮料

咖啡

看点

表观遗传学：给基因“整整容”

想知道上述食物是怎么改善我们的表观遗传的，那我们有必要了解下表观遗传到底是何方神圣。

表观遗传主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰及非编码RNA等。它有3层含义：

可遗传；

可逆性地调节基因表达；

不伴随DNA序列的变化，而遗传信息主要以DNA甲基化和组蛋白翻译后修饰等形式保存。

通俗点说，就是在我们的染色体上进行一些“穿衣带帽”工程，虽然骨子里还是这些染色体和基因，但是“面貌”改变了，影响了基因的表达——也就是影响了最终有多少功能蛋白（比如胰岛素、血管生成因子等等）的生成。我们的基因很难通过饮食而改变，而我们的表观遗传则“善变”得多。而且，这些表观遗传的特点还会遗传给下一代！所以说，我们的身体倍儿棒，说不定还得感谢父母曾经吃的那些米。

延伸阅读

1常见的几种表观遗传修饰

DNA甲基化｜是指生物体利用DNA甲基转移酶（DNMTs）的催化作用，把一个甲基加到胞嘧啶上形成5-甲基化胞嘧啶。

组蛋白修饰｜组蛋白是我们DNA缠绕着的那些蛋白。它们可以被甲基化、乙酰化、磷酸化、泛素化等修饰，从而改变染色质的结构和性质,影响转录因子结合DNA元件的亲和力，进而影响基因表达。

非编码RNA｜非编码RNA(non-codingRNAs，ncRNA)是在真核细胞中大量转录的一类RNA分子,这些RNA不能被翻译成蛋白质,但能够在转录等多个水平调节基因表达。

2表观遗传和心血管疾病的关系

心血管疾病患者存在甲基化不足

心血管疾病患者往往存在高同型半胱氨酸（Hcy）。而Hcy对心血管的继续恶化有推动作用。甲基化可以把Hcy重新转化成甲硫氨酸，但代价是减少了可用的甲基，从而影响DNA甲基化。此外，S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)是细胞内Hcy的前体，而SAH对DNA甲基化转移酶DNMT有强烈抑制作用，由此也对DNA甲基化的维持有不良影响[3]。

组蛋白乙酰化调节心血管功能

组蛋白乙酰化对转录的调节是一个动态的过程，被两大家族酶控制:组蛋白乙酰化转移酶（HAT：Histoneacetyltransferase）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC：Histonedeacetylase）；一般来说，HAT激活染色体的表达活性，而HDAC抑制表达。HDAC与动脉粥样硬化、心肌重构、高血压、肺动脉高压、心律失常、糖尿病性心肌病、心力衰竭等心血管疾病的发生、发展密切相关[4]。抑制HDAC有望成为心血管疾病的诊断和治疗的新方法。

ncRNAs揭示心衰

LncRNAs（长链非编码RNA）在基因位点上招募染色质修饰物，影响DNMTs和HNMTs活性。LncRNAs还可以调节翻译、剪接miRNA（微小RNA，也是ncRNA的一种）。有研究发现心衰伴随着miRNA的特异变化。

看点

食物活性成分“护心”的表观遗传学机制

上面说到表观遗传的改变与心血管的发生和发展息息相关，那么，我们的饮食活性成分如何对表观遗传进行修饰，从而“护心”呢？

影响甲基化的“护心”食物

B族维生素｜富含叶酸和维生素B1的豌豆、动物肝脏、强化谷物、绿叶蔬菜等等，为甲基化提供原料和辅酶，可调节染色质甲基化。

热量限制｜30-40%的热量限制可以减少小鼠、恒河猴和人类身上与年龄相关的DNA甲基化变化。

影响组蛋白乙酰化的“护心”食物

热量限制｜升高血液中β-羟基丁酸的水平，抑制HDACs并促进组蛋白乙酰化，诱导抗氧化基因。

大麦β-葡聚糖｜一种黏性纤维，能抑制I类HDACs，提高人内皮细胞线粒体抗氧化能力。在体内，有规律地摄入含3%大麦β-葡聚糖的意大利面，可以激活原血管生成机制和有丝分裂，保护缺血再灌注小鼠的心脏。此外，作为一种膳食纤维，β-葡聚糖可以被微生物发酵。每日摄取3g高分子质量（kDa）的β-葡聚糖，增加拟杆菌门的相对丰度和产生丙酸酯（乙酰化酶抑制剂）的能力，具有较好的降胆固醇作用。另外还减少和肥胖以及2型糖尿病有关的厚壁菌门，可能降低肥胖和2型糖尿病发病的风险。

多酚类｜存在于各种蔬菜与水果中，还能在可可、茶和咖啡中找到。多酚类在体外和体内模型中调控编码sirtuin型去乙酰化酶的基因，刺激细胞和啮齿动物的sirtuin型去乙酰化酶活性。

烟酰胺核糖｜牛奶中含量丰富，是NAD+前体，能刺激sirtuin型去乙酰化酶。实验发现，它能预防败血症小鼠的心脏损伤,以及老年人的动脉硬化。

除了上面说到的成分以外，还有这些活性成分也能调节乙酰化：

调节HATs活性的膳食成分｜姜黄素、儿茶素、染料木素、二烯丙基二硫醚

调节HDACs活性的膳食成分｜萝卜硫素、姜黄素、丁酸盐、白藜芦醇、槲皮素。

影响ncRNA的“护心”食物

多不饱和脂肪酸｜存在于多脂鱼、贝类、亚麻籽、坚果中。在健康受试者中，食用富含多不饱和脂肪酸（PUFAs）（30克/天）的杏仁和坚果，血浆中miRNA-a-5p水平升高与脂联素（一种脂肪组织来源的激素，有护心作用）水平升高有关。

白藜芦醇｜在带皮的葡萄、蓝莓、开心果、甚至黑巧克力中都有。虽然我们经常把它跟红酒联系起来，但光靠喝红酒，远远达不到有效剂量。有心血管疾病的2型糖尿病和高血压患者，每天食用含有8毫克以上白藜芦醇的葡萄提取物,持续一年后，一系列参与炎症反应的miRNA出现下调，促炎反应减轻。（点击阅读??《王老吉vs白藜芦醇：炼制一颗长生不老药要多久？》）

看点

总结

我们食物里的很多活性成分都对表观遗传产生影响，从而为心血管疾病的防治提供了无限潜能。热量限制、B族维生素、多不饱和脂肪酸、多酚和其它抗氧化物都是其中的希望之星。下面的图片就总结了各种食物成分对表观遗传的作用机制，还不快收藏起来？

▲食物活性成分影响表观遗传的主要机制

而富含这些活性成分的饮食，也就理所当然的是我们的“护心”首选了。这些饮食模式是什么？你心里的答案已经呼之欲出了吧！没错，就是地中海饮食和健康的素食啦。

▲不同饮食模式对心脏表观基因组的适应性调节机制

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极养视点

地中海饮食和素食都是近来非常热门的饮食模式，如今我们得以从更微观的表观遗传学角度解释它们和心血管的关系。

食物中的功能成分，如B族维生素、多不饱和脂肪酸、多酚等，通过调节表观遗传而维护心血管健康。

养护心血管是一生的事情，不要仅将希望寄托在灵丹妙药，要从日常点滴中维护。尝试更新你的菜单，你的血管可能因此变得年轻。

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