引领未来肺动脉高压药物市场的3剑客

引领未来肺动脉高压药物市场的3剑客

文：雷诺岛

转载请注明作者和来自新康界（XKJ)

理想的PAH药物不但需给药方便，而且可有效改良PAH患者临床症状，下降患者的死亡风险，延长生存时间，同时还应具有良好的安全性和耐受性。肺动脉高压（PAH）是一种以肺动脉压力增高，伴或不伴小肺动脉病变成特点的恶性肺血管疾病，常常引发右心功能衰竭乃至死亡。PAH可以是一种独立的疾病，也可是并发症，还可以是综合征。其血流动力学诊断标准为：海平面静息状态下，右导管检测肺动脉平均压力≥2mmHg。肺动脉高压患者因长时间缺氧致使嘴唇紫绀而被称为“蓝嘴唇”。

流行病学特点

PAH已成为严重威逼人类身心健康的公共卫生保健问题。PAH发病率低，人们对其认识有限，目前缺少基于人群的流行病学资料。在欧美等发达国家将PAH视为一种罕见病。为全面认识PAH，目前国外多国已开始进行PAH登记注册研究。美国是首个进行PAH注册登记研究的国家，我国PAH登记注册研究尚处于起起步阶段。根据近些年公布的注册登记结果，估计PAH得病率约为1/万～0/万。因人种、生活和文化背景、经济水平和医疗体系的不同，PAH的流行病学特点差异显著。雷诺根据多国对PAH注册登记研究结果对各国PAH的流行病学特点进行汇总，详见表1。

表1各国PAH流行病学特点

我国PAH注册登记研究表明，中国未经靶向医治的PAH患者1年生存率仅68.0%，但接受充分靶向医治后1年生存率可升至8.4%。

PAH用药发展迅速，现已诞生多种靶向药物

近年来，随着对PAH病发机理的深入研究，多种选择性肺血管扩大剂陆续研发成功并用于医治PAH，这些药物包括钙通道阻滞剂（CCBs）、前列环素及其结构类似物、内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶-（PDE-）抑制剂、鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂和环前列腺素受体激动剂。依前列醇钠问世之前，PAH处于无药可救的为难局面，临床中唯一可用的药物是CCBs，而CCBs仅对少数急性肺血管扩大实验呈阳性应对的患者有效，且使用进程中需密切监测其有效性和安全性，定期评估肺血管扩大实验以保证其长时间有效性，使用及其不便。临床中用于医治PAH的BBCs有硝苯地平、氨氯地平和地尔硫卓。

严格地说，于年在美国获准上市的依前列醇钠才是真正拉开PAH靶向医治的帷幕。前列环素及其结构类似物有依前列醇钠、曲前列尼尔、伊洛前列素和贝前列素钠（该药还没有在欧美等国家上市，仅在日本、韩国和中国等亚洲国家或地区上市）；内皮素受体拮抗剂有波生坦、安立生坦和马西替坦；PDE-抑制剂有西地那非和他达那非；sGC激动剂有益奥西呱；和刚获美国FDA批准的环前列腺素受体激动剂Selexipag（详见表2）。

表2美国FDA批准的PAH靶向医治药物

数据来源：美国FDA