Cardio新鲜事

*本推送收录文章18篇，共字，预计阅读时间22分钟*

本周速览

●Circulation发表了两篇PCSK9抑制剂与血栓形成的研究，一篇急性心梗或PCI术后房颤的抗栓治疗研究，一篇分泌蛋白组学发现心室重构新分子的研究和一篇COVID-19与心血管疾病的综述。

●EHJ发表了两篇TAVI中自体膨胀瓣膜的研究，一篇心肌纤维化对TAVI后结局的研究，一篇退行性二尖瓣疾病中功能性三尖瓣返流的研究和一篇三尖瓣返流治疗的综述。

●JACC发表了一篇心血管风险与认知下降的研究，一篇冠脉微循环障碍研究，一篇家族性高胆固醇血症患病率的研究，一篇PCSK9单抗在HIV患者中的研究，一篇selatogrel在急性心梗中的抗板作用和一篇女性心血管疾病一级预防的综述。

●NEJM发表了一篇利伐沙班在外周动脉疾病中的研究。

●JAMA发表了一篇对老年患者适当减少降压药使用的研究

Circulation

May19,-Volume,Issue20

01.

TheEffectofPCSK9(ProproteinConvertaseSubtilisin/KexinType9)InhibitionontheRiskofVenousThromboembolism

PCSK9抑制剂与静脉血栓形成的风险

胆固醇水平与深静脉血栓的关系尚不明确。本研究旨在证明PCSK9抑制剂对于VTE相关的危险因素的影响并探究背后的相关机制。本研究基于FOURIER研究进行了posthoc分析，探究evolocumab是否可以减少血栓事件(DVT或PE)的危险因素。文章将FOURIER和ODYSSEYOUTCOMES研究中的相关数据进行meta分析，来评估PSCK9抑制剂对于VTE风险的效果。通过FOURIER中基线血脂水平变化来探究evolocumab减低VTE风险背后可能的机制。通过基因分析评估VTEpolygenicriskscore是否可以发现高危人群。

在FOURIER研究中，使用evolocumab的血栓事件风险比为0.71，和安慰剂组比较，一年内血栓事件效果没有显著差别，而一年后血栓事件减少46%。Meta分析提示PCSK9抑制剂可以降低31%的血栓事件风险。基线LDL水平与VTE风险下降变化没有关联。但基线高脂蛋白a（lipoprotein(a),LpA）患者中evolocumab可以降低LpA33nmol/L，并可以减少48%的血栓风险，而对于基线低LpA患者则只能减低7nmol/L，且无法降低血栓风险。基线LpA水平与血栓风险降低具有显著关联。通过polygenicriskscore可以发现具有超过2倍VTE风险的高危人群，相对于非高危人群，evolocumab可以更好地降低血栓风险。研究发现，PCSK9抑制剂可以有效降低VTE风险，LpA水平的降低可能是其中的主要机制。

02.

PeripheralArteryDiseaseandVenousThromboembolicEventsAfterAcuteCoronarySyndrome

ACS后的外周动脉疾病与静脉血栓事件——脂蛋白a和Alirocumab的作用：ODYSSEYOUTCOMES试验

ACS患者病人发生周围血管病变(PAD)以及静脉血栓事件(VTE)的风险增高，PCSK9抑制剂可以降低脂蛋白啊(LpA)以及LDL-C水平。本研究旨在探讨PCSK-9抑制剂是否可在ACS事件后降低周围血管病变风险以及血栓事件风险以及这些风险是否和LpA以及LDL-C水平相关。本研究基于ODYSSEYOUTCOMES试验，入组了名ACS病人。在高强度的他汀治疗基础上随机分配到alirocumab以及对照组。通过预先制定的分析评估周围血管病事件与静脉血栓事件。

基线数据中，中位LpA与校正后LDL-C分别为21/75mg/dL，alirocumab组中两项指标分别下降了23.5%以及70.6%。在安慰剂组，周围血管事件与LDL-C以及LpA均有关联，而VTE事件仅与LpA有关。实验组中：Alirocumab可以减少PAD事件的风险，也可以减少VTE事件(虽然不显著)。Alirocumab是否减少血管事件仅与LpA水平相关。基线到4个月LpA水平的变化(而不是LDL-C水平的变化)与血栓事件以及复合VTE/PAD事件有关。研究表明，在ACS后他汀治疗的患者群体中，PAD事件的发生与LpA水平有关，alirocumab在高LpA水平亚组中可明显降低PAD事件的危险。

03.

Risk/BenefitTradeoffofAntithromboticTherapyinPatientsWithAtrialFibrillationEarlyandLateAfteranAcuteCoronarySyndromeorPercutaneousCoronaryIntervention:InsightsFromAUGUSTUS

近期ACS或接受PCI术后的房颤患者中抗栓治疗短期与长期的风险与获益：AUGUSTUS试验

在AUGUSTS研究中，近期发生过ACS或接受PCI术后的房颤患者中使用阿哌沙班较VKA具有更少的出血风险，使用安慰剂和阿司匹林相比具有更少的出血风险，但是使用安慰剂缺血事件的风险更高。本次研究目的是评估使用阿哌沙班或VKA以及是否使用阿司匹林的风险以及收益。在AUGUSTUS研究中入组了名近期发生过ACS或接受PCI术后且服用P2Y12抑制剂的患者。病人随机分配到阿司匹林组或者安慰剂组，但是使用VKA或阿哌沙班是非盲的，观察持续了6个月。事后分析比较了在30天内以及30天-6个月中3个复合出血事件以及3个复合缺血事件。

相对于VKA，阿哌沙班在30天内以及30天-6个月的观察中具有更低的出血事件风险以及相同的缺血事件风险。在30天内，阿司匹林相较安慰剂可导致更多严重出血以及更少的严重缺血事件。从30天到6个月的观察中，阿司匹林具有更高的出血风险，而严重缺血事件类似。研究发现，近期发生ACS或接受PCI的房颤患者且服用P2Y12的病人中使用阿哌沙班优于VKA，术后30天以后阿司匹林的使用会增加出血事件风险，但是并不会减少缺血事件风险。

04.

SecretomeAnalysisofCardiomyocytesIdentifiesPCSK6(ProproteinConvertaseSubtilisin/KexinType6)asaNovelPlayerinCardiacRemodelingAfterMyocardialInfarction

心肌细胞分泌组学研究发现一种参与心梗后心肌重塑的新分子PCSK6

急性冠脉梗阻会导致相关心肌组织的坏死。坏死边缘区的组织也会出现代谢异常及心肌功能改变，而这一过程中边缘心肌组织主动分泌的蛋白目前尚缺乏研究。本研究通过稳定同位素标记与点击化学续贯质谱分析的方式对于这些细胞的分泌组学进行分析。并使用人类样本、小鼠左前降支阻断模型以及小鼠腺病毒过表达试验进行验证。

本研究建立了一种研究分泌蛋白质组的新方法，在24小时内发现了种分泌蛋白，是之前研究的五倍，其中PSCK6在低氧的情况下分泌显著上调。心肌细胞中缺氧条件下PCSK6的mRNA以及蛋白水平均上升。动物实验中可见左前降支阻断3天的小鼠中心脏PCSK6水平上升。人血清ELISA研究提示急性心梗后PSCK6水平升高，在心梗后三天达到高峰。将PCSK6敲除的心肌细胞分泌的蛋白作用于成纤维细胞，发现其分泌I和III型胶原减少，而通过腺病毒将PSCK6过表达可以使得胶原分泌和纤维化增加，在心梗后改善左室功能。本研究通过质谱的方法对心肌细胞的分泌蛋白组学进行研究,发现了缺氧条件下心肌细胞PCSK6的高表达，提示了其在心梗后心肌重构的关键作用。

05.综述

COVID-19andCardiovascularDisease

COVID-19与心血管疾病

截止年4月28日，COVID-19已影响到了全球个国家，感染总人数超过万人。COVID-19由于SARS-CoV-2病毒感染引起，病毒通过ACE2受体进入细胞。超过7%的COVID-19患者出现心肌损伤（重症患者中有22%）。虽然ACE2受体是病毒感染的关键，但是ACE2受体以及ACE-I以及ARB在其中的作用需要进一步研究。COVID-19大流行为心脏移植、供体选择、免疫抑制以及移植后管理造成了挑战。目前正在积极研究针对COVID-19的预防和治疗方案。

EuropeanHeartJournal

Volume41,Issue20,21May

01.

Long-termclinicalout